抗纤维化结合通过细胞包传递改变细胞通讯

萨里大学的最新研究表明，一种实验性抗纤维化化合物可以极大地改变细胞使用微观束进行通信的方式。

研究人员发现，化合物SD-208可以减少器官中的疤痕组织，显着减少细胞外囊泡的释放，细胞外囊泡是细胞用来将蛋白质和其他生物信号运输到附近和远处细胞的微观包装。

这项发表在《细胞外囊泡杂志》上的研究详细介绍了 SD-208 如何不仅阻止这些囊泡的产生，而且还改变了它们在细胞内的目的地。含有囊泡的成分不再被运输到细胞表面并释放，而是越来越多地被导向溶酶体，即细胞的加工和破坏系统，在那里它们的内容物可以被分解。

研究人员还测试了作用于相同主要生物靶点的其他化合物，但它们没有重现 SD-208 的作用。这表明它对囊泡释放的影响与其已知的抗纤维化活性不同。

令人兴奋的是，这种效应——细胞外囊泡的减少——突然发生。当我们在心脏细胞中研究 SD-208 时，我们注意到它们释放的微小囊泡显着减少。

当我们追踪这些囊泡在细胞内的去向时，我们发现 SD-208 似乎改变了它们的目的地——将它们引导到细胞的处理机器而不是释放它们。

这开辟了一种令人兴奋的新思维方式，即如何用药物操纵细胞间的通讯。”

Rahul Sanvlani 博士，该研究的第一作者和合著者

虽然细胞外囊泡是细胞间通讯的正常部分并执行许多重要功能，但该通讯系统的变化也可能导致疾病，包括心血管疾病和癌症。萨里大学的研究小组在研究肥厚型心肌病患者心脏细胞中的 SD-208 时首次发现了这种效应，肥厚型心肌病是一种遗传性疾病，患者的心肌变得异常厚，并且经常因纤维化而受损。

正如预期的那样，SD-208 减少了心脏细胞中的激活标记，但研究人员还观察到细胞外囊泡的释放出现了意想不到的显着减少。因此，他们在几种不同的细胞类型中测试了 SD-208。即使在不具有原始心脏细胞纤维化特征的细胞中也观察到了这种效应，这表明 SD-208 通过一种单独的机制作用于细胞通讯装置。

使用先进的蛋白质分析和显微镜，研究小组跟踪了细胞内囊泡部分发生的情况，发现它们被发送到溶酶体而不是被释放。

萨里大学的资深作者兼联合通讯员 Patrizia Cameliti 博士说：

“细胞不断地相互通信，这种通信使身体保持正常运转。但是当信号出现问题时，同一网络可能会导致进行性疾病。

“找到一种可以改变这些细胞信息结果的化合物为我们开辟了一条全新的研究路线。现在我们需要确切地了解 SD-208 是如何做到这一点的，以及我们最终是否可以将这种机制转化为治疗方法。”

研究人员警告说，这些发现来自实验室培养的细胞，尚未表明 SD-208 可用于治疗患者的疾病。