西奈山研究人员发现了如何 载脂蛋白4阿尔茨海默病的最强遗传风险因素,会损害大脑血管并促进与神经退行性疾病相关的异常蛋白质的积累。已发表 细胞 和 干细胞该研究确定了疾病逆转的潜在机制,并展示了源自干细胞的人脑组织新平台如何加速机制发现和治疗开发。 阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病,会逐渐损害记忆、思维和行为。它影响了美国超过 700 万老年人。科学家们很早就知道,疾病期间,尤其是患有疾病的人的大脑血管会发生变化。 载脂蛋白4但主要机制仍不清楚。因此,脑损伤通常被视为阿尔茨海默病的下游影响,而不是积极促进疾病进展的过程。 在 细胞 在 9 月 24 日发表的一项研究中,西奈山研究人员结合现有数据集创建了人类脑血管的单细胞转录组图谱。这张组成和支持血管的细胞中基因活动的详细图谱使研究小组能够了解如何 载脂蛋白4 导致脑血管退化。 他们找到了 载脂蛋白4 周细胞(通常稳定小血管并帮助维持血脑屏障的细胞)变成疤痕状肌成纤维细胞样细胞。这种转变会促进血管纤维化并增加动脉周围的淀粉样蛋白沉积,从而产生损害循环并导致神经退行性变的条件。重要的是,阻断 TGF-β 信号传导(一种参与细胞通讯和组织重塑的途径)可以恢复周细胞覆盖并减少纤维化和血管淀粉样蛋白。研究小组在老年人身上复制了这一发现 载脂蛋白4 老鼠显示 […]
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遗传系统将疤痕细胞转化为神经元以恢复脊髓损伤后的运动
如果脊髓损伤后产生疤痕的细胞可以成为修复过程的一部分怎么办?研究人员开发了一种遗传系统,可以将某些干细胞转化为神经元,从而改善脊髓损伤的小鼠和大鼠的运动能力。 由基础科学研究所记忆和神经胶质学中心主任和延世大学医学院 H.A Yoon 教授领导的合作研究小组开发了 TRANsCre-DIONE,旨在选择性地将反应性星形胶质细胞转化为损伤部位的神经元。这些发现表明脊髓修复的潜在新方向,尽管该方法尚未在人体中进行治疗测试。 使用干细胞作为新神经元的来源 脊髓损伤会损害在大脑和身体之间传递信号的神经元。由于这些神经元的再生能力有限,损伤可能会导致运动和感觉永久性丧失。 受伤后,称为星形胶质细胞的支持细胞变得活跃,并有助于在受损组织周围形成神经胶质疤痕。这种疤痕可以保护附近的组织并遏制损伤,但一些反应性星形胶质细胞也会造成使神经修复更加困难的环境。挑战在于细胞可以重复使用而不影响执行重要或保护功能的星形胶质细胞。 以前将星形胶质细胞转化为神经元的方法通常依赖于与 GFAP 蛋白相关的遗传信号。但 GFAP 也存在于正常星形胶质细胞和一些神经祖细胞中。当星形胶质细胞转变为神经元时,其活性也可能会降低,从而可能停止转变过程。 TRANsCre-DIONE 通过在两个分子区室之间切换来解决这个问题。在小鼠中,该系统使用与 GFAP 和 Lcn2(一种与炎症相关的蛋白质)相关的遗传调控元件。两个信号必须在同一细胞中激活才能激活 Neurog2(一种促进神经元发育的基因)。当细胞改变身份时,一个单独的调节元件会维持 Neurog2 的表达。 这种设计旨在提高靶向性,同时即使在细胞失去其原始星形胶质细胞特征后也允许重编程过程继续进行。 转化的神经元帮助动物恢复运动 研究人员在小鼠和大鼠受伤两周后将 […]