Tag: 蛋白质

审查于 基因与疾病 强调了蛋白质精氨酸甲基化和泛素化之间复杂的相互作用，这两种形式的蛋白质修饰可以影响癌症的发生、进展和治疗反应。本文总结了目前对这些相互关联的分子过程如何调节癌症蛋白的理解，并确定了未来治疗方法的机会。 蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 修饰组蛋白和非组蛋白中的精氨酸残基，影响蛋白质活性、相互作用和细胞功能。同时，泛素化可以通过将泛素分子附着到选定的靶标上来控制蛋白质的稳定性和活性。这些系统不是独立运作，而是形成一个动态的双向网络，其中甲基化可以改变蛋白质泛素化和降解，而泛素化可以调节 PRMT 酶的稳定性和活性。 这种对甲基化和泛素化的抵抗与癌症的许多核心过程相关，包括肿瘤侵袭和转移、细胞增殖、细胞凋亡、铁死亡、DNA修复和基因组稳定性、代谢重编程、耐药性和免疫逃避。通过改变关键蛋白质是稳定还是降解，该网络可以影响信号通路，从而决定癌细胞如何生长、生存、扩散和对治疗的反应。 例如，PRMT 酶可以以减少泛素连接酶识别目标蛋白的方式修饰目标蛋白，并帮助这些蛋白避免降解。在其他情况下，甲基化可以刺激泛素化并加速蛋白质周转。这种关系也可以反向发挥作用：E3 泛素连接酶和去泛素酶可以改变 PRMT 本身的稳定性，从而创建一个复杂的分子反馈系统。 这些机制可能对癌症治疗具有重要意义。针对这两种途径中涉及的酶可能提供解决治疗耐药性和影响免疫反应的新方法。未来潜在的方向包括双向抑制剂、小分子抑制剂和工程纳米粒子，以及将这些途径的调节与免疫检查点阻断相结合的策略。然而，挑战仍然存在，包括分子网络的背景依赖性以及靶向治疗时需要更高的精确度。 来源： 杂志链接： 周杰 和其他人。 （2026）。蛋白质精氨酸的甲基化和泛素化：突出的抵抗力及其在癌症中的作用。 基因与疾病。 DOI：10.1016/j.gendis.2025.101997。 Source link

西奈山研究人员发现了如何 载脂蛋白4阿尔茨海默病的最强遗传风险因素，会损害大脑血管并促进与神经退行性疾病相关的异常蛋白质的积累。已发表 细胞 和 干细胞该研究确定了疾病逆转的潜在机制，并展示了源自干细胞的人脑组织新平台如何加速机制发现和治疗开发。 阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病，会逐渐损害记忆、思维和行为。它影响了美国超过 700 万老年人。科学家们很早就知道，疾病期间，尤其是患有疾病的人的大脑血管会发生变化。 载脂蛋白4但主要机制仍不清楚。因此，脑损伤通常被视为阿尔茨海默病的下游影响，而不是积极促进疾病进展的过程。 在 细胞 在 9 月 24 日发表的一项研究中，西奈山研究人员结合现有数据集创建了人类脑血管的单细胞转录组图谱。这张组成和支持血管的细胞中基因活动的详细图谱使研究小组能够了解如何 载脂蛋白4 导致脑血管退化。 他们找到了 载脂蛋白4 周细胞（通常稳定小血管并帮助维持血脑屏障的细胞）变成疤痕状肌成纤维细胞样细胞。这种转变会促进血管纤维化并增加动脉周围的淀粉样蛋白沉积，从而产生损害循环并导致神经退行性变的条件。重要的是，阻断 TGF-β 信号传导（一种参与细胞通讯和组织重塑的途径）可以恢复周细胞覆盖并减少纤维化和血管淀粉样蛋白。研究小组在老年人身上复制了这一发现 载脂蛋白4 老鼠显示 […]

如果脊髓损伤后产生疤痕的细胞可以成为修复过程的一部分怎么办？研究人员开发了一种遗传系统，可以将某些干细胞转化为神经元，从而改善脊髓损伤的小鼠和大鼠的运动能力。 由基础科学研究所记忆和神经胶质学中心主任和延世大学医学院 H.A Yoon 教授领导的合作研究小组开发了 TRANsCre-DIONE，旨在选择性地将反应性星形胶质细胞转化为损伤部位的神经元。这些发现表明脊髓修复的潜在新方向，尽管该方法尚未在人体中进行治疗测试。 使用干细胞作为新神经元的来源 脊髓损伤会损害在大脑和身体之间传递信号的神经元。由于这些神经元的再生能力有限，损伤可能会导致运动和感觉永久性丧失。 受伤后，称为星形胶质细胞的支持细胞变得活跃，并有助于在受损组织周围形成神经胶质疤痕。这种疤痕可以保护附近的组织并遏制损伤，但一些反应性星形胶质细胞也会造成使神经修复更加困难的环境。挑战在于细胞可以重复使用而不影响执行重要或保护功能的星形胶质细胞。 以前将星形胶质细胞转化为神经元的方法通常依赖于与 GFAP 蛋白相关的遗传信号。但 GFAP 也存在于正常星形胶质细胞和一些神经祖细胞中。当星形胶质细胞转变为神经元时，其活性也可能会降低，从而可能停止转变过程。 TRANsCre-DIONE 通过在两个分子区室之间切换来解决这个问题。在小鼠中，该系统使用与 GFAP 和 Lcn2（一种与炎症相关的蛋白质）相关的遗传调控元件。两个信号必须在同一细胞中激活才能激活 Neurog2（一种促进神经元发育的基因）。当细胞改变身份时，一个单独的调节元件会维持 Neurog2 的表达。 这种设计旨在提高靶向性，同时即使在细胞失去其原始星形胶质细胞特征后也允许重编程过程继续进行。 转化的神经元帮助动物恢复运动 研究人员在小鼠和大鼠受伤两周后将 […]

希望之城的研究人员®美国最大、最先进的癌症研究和治疗组织之一开发了一种新的即插即用技术，该技术在治疗后将工程分子添加到嵌合抗原受体（CAR）T细胞中，使科学家能够更好地控制细胞并指导它们攻击不同类型的癌症。本月发布 癌症免疫学研究《美国癌症研究协会杂志》指出，临床前研究提出了一种更简单的方法来帮助 CAR T 细胞靶向突变肿瘤。 CAR T 细胞疗法对患者的免疫细胞进行基因重新编程，以寻找并杀死癌症。个体化方法彻底改变了治疗方法，但今天的治疗方法在很大程度上仍然是“固定的”，一旦细胞再生就无法适应患者的血流。 最重要的是，肿瘤适应了 CAR T 疗法，导致治疗失败和癌症复发。为了保持有效，我们的治疗方法也必须适应。希望之城创建了一个系统，使我们能够随着肿瘤的进展重新编程这些强大的癌症杀手。” John Williams 博士，共同高级作者，希望之城 X 射线晶体学中心主任 解决 CAR T 缺陷 […]

由埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学 (UMH) 和西班牙国家研究委员会 (CSIC) 联合中心神经病学研究所 (IN) 的研究员哈维尔·萨斯·瓦莱罗 (Javier Sáez Valero) 领导的阿尔茨海默病和痴呆症分子机制改变实验室的一个团队发现，人类的蛋白质和脑脊液水平有所增加。阿尔茨海默病。结果在 阿尔茨海默氏症的研究和治疗研究表明，这种蛋白质的活性形式升高，并提供了新的证据，证明其可能与β-淀粉样蛋白相关的过程有关，而β-淀粉样蛋白是该疾病的症状之一。 阿尔茨海默病的特点是大脑中β-淀粉样蛋白的积累以及其他变化。当淀粉样前体蛋白（APP）被各种酶加工时，就会产生这种肽。其中之一是BACE1；然而，其他酶也可以充当 β-分泌酶，包括 meprin-β。 迄今为止，大多数注意力都集中在 BACE1 作为阿尔茨海默病的相关分泌酶上。 “我们的工作表明，还有另一种蛋白质，meprin-β，其活性形式在患有这种疾病的人的大脑和脑脊液中增加。” Javier Saez Valero，该研究的首席研究员 […]