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由贝勒医学院和科技公司 SandboxAQ 的科学家组成的团队开发了一种基于片段的方法来检测分子胶。他们说这个工作流程发表于 沟通自然 9 月 12 日，一种更便宜、更容易的方法来寻找将两种蛋白质结合在一起的小粘性分子 (DOI: 10.1038/s41467-026-77657-z)。 贝勒团队首先使用高通量蛋白质组学筛选苯基戊二酰亚胺靶向片段库，以检测 VAV1（一种免疫相关信号蛋白）的降解活性。筛选过程分析了用片段处理细胞后细胞蛋白质组的变化，该筛选过程产生了两个分子。 这两种分子被称为化合物 11 和 12，最初作为降解剂的能力非常弱。但我们的目标并不是立即找到最好的 VAV1 降解剂；而是要立即找到最好的 VAV1 降解剂。我们的策略是扫描一个小型库，寻找任何可以开发的热门产品，以更好地粘合生产线。 这就是 SandboxAQ 的用武之地。它模拟了配体和 VAV1 蛋白之间的相互作用，让科学家深入了解如何修改化合物以提高其粘附力。 […]

当服用过量对乙酰氨基酚的患者到达医院时，通常需要与时间赛跑。 FDA 唯一批准的治疗急性肝损伤的解毒剂， 氮-乙酰半胱氨酸，必须在数小时内施用才能有效。 但在今天发表的一项新研究中 美国国家科学院院刊研究人员在动物模型中使用了一种新方法，最终可以帮助这些患者赢得更多时间。匹兹堡大学的一个研究小组发现了一种以前未被认识的肝脏保护途径，并将其与实验性 mRNA 疗法结合使用，即使在比现有解毒剂晚得多的时间给予小鼠，也能减少肝脏损伤。 对乙酰氨基酚是泰诺的通用形式，是用于控制疼痛和发烧的最常用药物之一。虽然按指示服用是安全的，但误用时可能会很危险，例如当人们不小心服用过多含有这种药物的药片时。 对乙酰氨基酚过量是因肝衰竭而去急诊室的一个非常常见的原因。这是一个严重的临床问题。” Wen Xi，医学博士、博士，Joseph Koslow 皮特药学院药物科学主席兼教授，该研究的高级作者 由于过多的对乙酰氨基酚会通过严重的氧化应激损害肝脏，因此研究人员将注意力集中在 SRXN1，这是一种已知可以帮助细胞逆转氧化损伤的蛋白质。尽管 SRXN1 在其他疾病中已得到研究，但其在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤中的作用从未被研究过。 研究人员分析了因过量服用对乙酰氨基酚而死亡的患者的肝脏样本，发现 SRXN1 水平在受伤过程中增加。为了查明这种蛋白质是否仅仅与肝损伤有关，或者主动预防肝损伤，他们对两种小鼠进行了基因改造，一种缺乏 […]