Tag: 细胞生物学

审查于 基因与疾病 强调了蛋白质精氨酸甲基化和泛素化之间复杂的相互作用，这两种形式的蛋白质修饰可以影响癌症的发生、进展和治疗反应。本文总结了目前对这些相互关联的分子过程如何调节癌症蛋白的理解，并确定了未来治疗方法的机会。 蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 修饰组蛋白和非组蛋白中的精氨酸残基，影响蛋白质活性、相互作用和细胞功能。同时，泛素化可以通过将泛素分子附着到选定的靶标上来控制蛋白质的稳定性和活性。这些系统不是独立运作，而是形成一个动态的双向网络，其中甲基化可以改变蛋白质泛素化和降解，而泛素化可以调节 PRMT 酶的稳定性和活性。 这种对甲基化和泛素化的抵抗与癌症的许多核心过程相关，包括肿瘤侵袭和转移、细胞增殖、细胞凋亡、铁死亡、DNA修复和基因组稳定性、代谢重编程、耐药性和免疫逃避。通过改变关键蛋白质是稳定还是降解，该网络可以影响信号通路，从而决定癌细胞如何生长、生存、扩散和对治疗的反应。 例如，PRMT 酶可以以减少泛素连接酶识别目标蛋白的方式修饰目标蛋白，并帮助这些蛋白避免降解。在其他情况下，甲基化可以刺激泛素化并加速蛋白质周转。这种关系也可以反向发挥作用：E3 泛素连接酶和去泛素酶可以改变 PRMT 本身的稳定性，从而创建一个复杂的分子反馈系统。 这些机制可能对癌症治疗具有重要意义。针对这两种途径中涉及的酶可能提供解决治疗耐药性和影响免疫反应的新方法。未来潜在的方向包括双向抑制剂、小分子抑制剂和工程纳米粒子，以及将这些途径的调节与免疫检查点阻断相结合的策略。然而，挑战仍然存在，包括分子网络的背景依赖性以及靶向治疗时需要更高的精确度。 来源： 杂志链接： 周杰 和其他人。 （2026）。蛋白质精氨酸的甲基化和泛素化：突出的抵抗力及其在癌症中的作用。 基因与疾病。 DOI：10.1016/j.gendis.2025.101997。 Source link

西奈山研究人员发现了如何 载脂蛋白4阿尔茨海默病的最强遗传风险因素，会损害大脑血管并促进与神经退行性疾病相关的异常蛋白质的积累。已发表 细胞 和 干细胞该研究确定了疾病逆转的潜在机制，并展示了源自干细胞的人脑组织新平台如何加速机制发现和治疗开发。 阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病，会逐渐损害记忆、思维和行为。它影响了美国超过 700 万老年人。科学家们很早就知道，疾病期间，尤其是患有疾病的人的大脑血管会发生变化。 载脂蛋白4但主要机制仍不清楚。因此，脑损伤通常被视为阿尔茨海默病的下游影响，而不是积极促进疾病进展的过程。 在 细胞 在 9 月 24 日发表的一项研究中，西奈山研究人员结合现有数据集创建了人类脑血管的单细胞转录组图谱。这张组成和支持血管的细胞中基因活动的详细图谱使研究小组能够了解如何 载脂蛋白4 导致脑血管退化。 他们找到了 载脂蛋白4 周细胞（通常稳定小血管并帮助维持血脑屏障的细胞）变成疤痕状肌成纤维细胞样细胞。这种转变会促进血管纤维化并增加动脉周围的淀粉样蛋白沉积，从而产生损害循环并导致神经退行性变的条件。重要的是，阻断 TGF-β 信号传导（一种参与细胞通讯和组织重塑的途径）可以恢复周细胞覆盖并减少纤维化和血管淀粉样蛋白。研究小组在老年人身上复制了这一发现 载脂蛋白4 老鼠显示 […]