西奈山研究人员发现了如何 载脂蛋白4阿尔茨海默病的最强遗传风险因素，会损害大脑血管并促进与神经退行性疾病相关的异常蛋白质的积累。已发表 细胞 和 干细胞该研究确定了疾病逆转的潜在机制，并展示了源自干细胞的人脑组织新平台如何加速机制发现和治疗开发。 阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病，会逐渐损害记忆、思维和行为。它影响了美国超过 700 万老年人。科学家们很早就知道，疾病期间，尤其是患有疾病的人的大脑血管会发生变化。 载脂蛋白4但主要机制仍不清楚。因此，脑损伤通常被视为阿尔茨海默病的下游影响，而不是积极促进疾病进展的过程。 在 细胞 在 9 月 24 日发表的一项研究中，西奈山研究人员结合现有数据集创建了人类脑血管的单细胞转录组图谱。这张组成和支持血管的细胞中基因活动的详细图谱使研究小组能够了解如何 载脂蛋白4 导致脑血管退化。 他们找到了 载脂蛋白4 周细胞（通常稳定小血管并帮助维持血脑屏障的细胞）变成疤痕状肌成纤维细胞样细胞。这种转变会促进血管纤维化并增加动脉周围的淀粉样蛋白沉积，从而产生损害循环并导致神经退行性变的条件。重要的是，阻断 TGF-β 信号传导（一种参与细胞通讯和组织重塑的途径）可以恢复周细胞覆盖并减少纤维化和血管淀粉样蛋白。研究小组在老年人身上复制了这一发现 载脂蛋白4 老鼠显示 […]