每日维生素 C 可能有益于癌前病变患者

维生素 C 是一种必需营养素，可支持免疫功能、促进伤口愈合并保护细胞免受分子损伤。由于许多患有癌前血液疾病和血癌的人的维生素 C 水平持续较低，科学家们长期以来一直致力于了解将这些水平恢复到正常是否可以改善患者的预后。

现在，由 Van Andel 抗癌研究所领导的随机、双盲、安慰剂对照 2 期 EVITA 临床试验的结果^® Dream 表观遗传学团队表明，维生素 C 可能对患有癌前血液疾病和早期血癌的患者有益。

结果今天发表在《美国癌症协会杂志》上 癌症研究发现，连续一年每天服用 1,000 毫克维生素 C 的参与者在试验和随访期间的不良事件较少。研究人员还发现，维生素 C 可以改变称为细胞因子的炎症信号分子的水平，从而带来更好的结果。这些变化表明维生素 C 可能有助于调节与癌前血细胞生长和进展相关的炎症途径。

研究小组发现，维生素 C 组和安慰剂组在异常血细胞生长率（白血病进展的常见指标）方面没有显着差异。然而，对试验数据的探索性分析发现，在近三年的随访后，接受维生素 C 的参与者比接受安慰剂的参与者更有可能存活。这一有希望的发现需要在更大规模的 3 期临床试验中得到证实。

我们非常兴奋并谨慎乐观地认为，我们的结果有一天可能成为改善白血病前期疾病患者的护理和结果的一种简单方法。我们的方法反映了人们对癌症预防的日益关注——在癌症发生之前进行干预。我们正在努力以实验结果为基础，研究维生素 C 如何与癌前细胞相互作用，包括它可能有助于恢复有患白血病风险的血细胞的正常表观遗传功能。”

彼得·A·琼斯博士（荣誉），Van Andel 研究所杰出教授、该研究的合著者和 VAI-SU2C 表观遗传学梦想团队的领导者

这项国际试验由全球知名的血液学家 Kirsten Gronbeck 医学博士、哲学博士领导，他是 VAI-SU2C 表观遗传学梦之队的成员，也是哥本哈根大学的教授。

Gronbeck 说：“这些令人兴奋的初步发现为更大规模的临床试验奠定了基础，以探索维生素 C 作为改善患者治疗结果的可能方法。” “现在根据我们的结果提出明确的建议还为时过早，但我们希望更大规模的研究能够提供进一步的见解。”

此类测试的首次

该试验涉及 109 名被诊断患有临床意义未明的血细胞减少症 (CCUS) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 的患者，MDS 是一种血液疾病，可发展为一种无法治愈的癌症，称为急性髓系白血病 (AML)。 CCUS 和类似疾病的风险随着年龄的增长而增加，在老年人中更为常见。

目前还没有批准的治疗方法可以预防 CCUS 进展为白血病。骨髓增生异常综合征可以通过干细胞移植来治疗，但许多人，尤其是老年人，患有其他阻碍他们接受移植的疾病。试验时没有参与者正在接受癌症治疗。

参与者被随机分配到两组中的一组：治疗组每天口服 1,000 毫克维生素 C，为期一年；对照组服用安慰剂，其外观、味道和气味与维生素 C 补充剂相同，但不含维生素 C。该试验是双盲的，这意味着直到试验结束，参与者和工作人员都不知道试验参与者被分配到哪一组。

这种随机、双盲、安慰剂对照设计是临床试验的黄金标准，因为它最大限度地减少了偏差并支持对结果的客观评估。

试验地点包括哥本哈根大学医院 – Rigshospitalet、哥本哈根大学医院 – Herlev、奥尔堡大学医院和南加州大学凯克医院。

该试验是第一个双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估患有白血病前期疾病或低风险骨髓恶性肿瘤的患者口服维生素 C 的情况。与之前通过静脉注射维生素 C 的试验不同，表观遗传学梦团队的 VAI-SU2C 试验使用的维生素 C 剂量与许多非处方补充剂的剂量相同。之前的试验也集中在实体瘤上，而不是癌前血液疾病和早期血癌。

试验期间，参与者提供了血液样本，进行维生素 C 分析，使研究人员能够客观地测量维生素 C 水平。超过一半的参与者在试验开始时缺乏维生素 C；维生素 C 组的参与者在服用口服补充剂后，维生素 C 水平恢复正常。

“患有癌前血液疾病的患者的标准方法是随着时间的推移监测他们的血细胞计数。这是可以理解的令人沮丧 – 没有人愿意听到他们患有一种会增加患白血病风险的疾病，但除了观察和等待之外别无他法，”加州南加州大学劳伦斯和夏安分校的医学博士、FACP 凯西·奥康奈尔 (Casey O’Connell) 说。南加州大学试验中心的临床医生。 “EVITA 试验通过探索维生素 C 解决驱动白血病发展的潜在因素的潜力来应对这一挑战。”

试验背后的科学

70 多年来，科学家们一直在研究维生素 C 支持癌症治疗的潜力，但不确定的结果和研究之间的方法学差异使其潜在作用尚不清楚。过去十年来，由于技术进步，这种情况发生了变化，这些发现揭示了维生素 C 在基因调控和细胞发育中的作用。

这些重要研究发现，维生素 C 是 TET2 的重要伙伴，TET2 是一种通过调节某些基因“开启”或“关闭”来抑制癌细胞生长的酶。 TET2 突变可以促进恶性细胞的生长，是白血病和相关疾病的一个共同特征。

癌症模型的进一步研究表明，维生素 C 似乎可以预防与癌症相关的细胞变化并抑制白血病的进展。重要的是，这些研究发现在疾病发作前开始补充维生素 C 的益处最大。

2016 年，Dreams Epigenics VAI-SU2C 团队进行了一项临床试验研究，以确定口服补充剂是否足以提高血液中的维生素 C 水平。结果表明这种方法是可行的，团队于2017年开始了2期EVITA试验。

“第一项工作非常重要，因为它为当前试验的发展提供了基础，”该研究的第一作者、在 Grönbeck 实验室进行研究的临床医生 Steen Ulrik Mikkelsen 博士说。 “维生素 C 很重要，因为它涉及许多生物功能，包括调节正常细胞活性的酶的活性。”

对试验结果的进一步分析正在进行中，重点是可能有助于提高维生素 C 组存活率的生物学机制。