B细胞可能在免疫治疗相关结肠炎的发病机制中发挥作用

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员发现了 B 细胞（一种适应性免疫细胞）在引发和维持结肠炎方面的一种先前未知的作用，这种作用是免疫检查点抑制剂（一种广泛使用的癌症免疫治疗形式）的副作用。

研究表明在 细胞报告在语言学候选人、免疫学教授 Roza Nurieva 的领导下，以及 Nurieva 实验室的科学员工 Naimoh Turner 的共同作者； Sinat Keam，科学候选人，努里耶娃实验室的科学工作者； Noha Abdel-Wahab 博士、俄亥俄州和阿布扎比克利夫兰诊所副教授以及其他同事。研究结果表明，循环 B 细胞活性的变化发生在症状出现之前，这为识别有免疫治疗相关结肠炎风险的患者提供了潜在的血液生物标志物。

免疫转运抑制剂显着改善了晚期癌症患者的预后，但它们也可能带来严重的副作用，从而扰乱治疗。我们的研究表明，B 细胞的早期调节会在一些无症状患者中引发炎症级联反应，并作为免疫治疗相关结肠炎风险的预测因素和生物标志物，可能指导未来的预防性治疗策略。”

Roza Nurieva 博士，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心免疫学教授

什么是免疫治疗相关性结肠炎？

免疫检查点抑制剂使免疫系统能够更有效地识别和摧毁癌细胞，从而极大地改变了癌症治疗的格局。然而，这些治疗也会对一些患者造成严重的免疫相关副作用，导致治疗停止或中断。

结肠炎是大肠内壁的炎症，最常见的是侧面，会导致严重腹泻、腹痛和肠道出血。目前，在症状出现之前预测哪些患者会患结肠炎的工具有限。

这项研究揭示了 B 细胞的哪些作用？

这项研究发现，治疗前高 B 细胞水平与患者样本中免疫治疗相关结肠炎的风险增加相关。为了证实这种关联，研究人员开发了临床前模型来模拟结肠炎中的炎症，这使他们能够检查在此过程中的免疫变化。 B细胞活化发生较早， 在炎症 T 细胞扩张之前，炎症 T 细胞会破坏组织并引起结肠炎特有的炎症。

此外，在治疗前耗尽 B 细胞可减轻结肠炎症状，并减少肠道损伤和炎症 T 细胞反应，这表明 B 细胞启动并放大了这一级联反应。 B 细胞还有助于驱动免疫细胞进入结肠，并在炎症开始时加剧炎症。

肠道微生物组发挥作用吗？

研究人员指出，易患结肠炎的临床前模型在接受免疫治疗之前也会改变与异常 B 细胞激活相关的肠道微生物组。使用粪便微生物群移植来恢复肠道中的健康细菌可以减轻结肠炎的严重程度并减少炎症。

这对患者意味着什么？

这些临床前结果表明，基于血液的 B 细胞测量可能有助于在开始治疗前识别患有免疫治疗相关结肠炎的高风险患者。研究结果还提出了潜在的预防方法，例如针对 B 细胞或改善肠道微生物组。需要进一步验证以在更大的患者群体中证实这些发现。