添加到标准筛查中后，血液检测可检测出更多癌症

根据奈特癌症研究所和俄勒冈健康大学的最新研究，抽血筛查 50 多种癌症，如果添加到标准筛查中，可以显着提高癌症检出率，并检测出在后期阶段才能检测到的癌症。

PATHFINDER 2 研究结果今天发表在 天然药物， 展示GRAIL Gallery的有效性^® 该测试使用机器学习算法来检查区分游离 DNA 与健康细胞和癌细胞的化学模式。

这些发现是在早期癌症检测领域的关键时刻得出的。周三，该研究的主要作者、放射医学教授、OHSU Knight 癌症研究所早期临床研究主任 Nima Nabawizadeh 医学博士计划向食品和药物管理局咨询委员会提交研究结果，该委员会将审查 Galleria 测试可能获得批准的证据。

Nabawiza 说：“我们只筛查五种癌症，但我们无法筛查的癌症导致了这个国家高达 70% 的癌症死亡；这就是这项血液检测有助于填补的空白。” “它发现了许多仍然无症状和局部的癌症，而治疗仍然是可能的。它不是标准筛查的替代品，而是对其的有力补充。

“一起使用，我们可以更早地发现癌症。”

早期发现

PATHFINDER 2 试验是支持 GRAIL 申请 FDA 批准 Galleri 测试的研究，在美国和加拿大招募了 35,878 名 50 岁及以上的成年人，使其成为北美最大的早期癌症检测介入研究。 OHSU 是最大且领先的研究参与者，Knight 早期检测临床研究小组招募了近 6,100 名参与者。

新发表的结果显示，将 Galleri 添加到乳腺癌、结肠癌、宫颈癌和肺癌筛查的临床建议中，筛查发现的癌症数量增加了 6.5 倍。在通过血液检测发现的新癌症中，约一半是在第一至第二阶段被诊断出来的，约四分之三是在最有可能进行治愈性治疗的第一至第三阶段被诊断出来的。此外，目前有 70% 的癌症没有国家筛查建议。

研究结果表明，该测试可能解决癌症诊断的最大局限性之一。虽然美国人接受乳腺癌、结肠癌、宫颈癌、肺癌和前列腺癌筛查，但许多最致命的癌症，包括胰腺癌、卵巢癌、肝癌和胆管癌，通常只有在症状出现后才能诊断出来。

Franklin Weingarten 是一位俄勒冈州退休医生，84 岁就读于 OHSU，对于他来说，这项研究的结果是针对个人的。

加勒里检测到源自她肝脏的癌症信号，最终导致医生诊断出胆管癌，这是一种罕见且往往致命的胆管癌，没有常规筛查测试，通常只有在症状出现后才被发现。

由于他的癌症发现得很早，外科医生能够切除他的部分肝脏。现年 88 岁的温加滕正在与癌症作斗争。

“如果我等待任何症状出现，这种疾病基本上是无法治愈的，”温加滕说。 “我已经只剩下两年的生命了，我预计还能再活几年。我被告知不需要进一步的检查。我已经痊愈了。”

纳博维扎说，能够在疾病的早期阶段治疗他的患者，这是一件好事，那时他可以帮助他们。

“看到富兰克林身上发生的事情真是令人惊讶。他没有任何症状，当癌症定位时才被发现，”他说。 “如果没有验血，替代方案就是急诊科出现黄疸，并可能发展为晚期、无法手术且无法治愈的疾病。”

检测更多癌症

如在 天然药物 研究发现，Galleri 在 PATHFINDER 2 中检测到的 10 种癌症中，有 7 种是没有国家筛查建议的癌症。 Nabavizadeh 表示，这一差距正是早期癌症检测技术能够发挥作用的地方。 Galleri 在 287 名参与者身上检测到了癌症信号。其中 173 人最终被诊断出患有癌症，阳性预测值为 60.3%。该测试还显示特异性为 99.64%，这意味着假阳性率仅为 0.36%。

纳巴维扎说：“经常被误解的是假阳性率极低，这是由于有意设计的高特异性所致。” “如果患者的 Galleri 结果呈阳性，则至少有 60% 的可能性存在癌症。这种对阳性结果的置信度高于我们习惯的许多传统癌症筛查测试。”

研究人员还报告称，Galleri 在 91.3% 的时间内准确预测了癌症在体内的位置，帮助临床医生有效地进行有针对性的诊断测试并避免不必要的手术。在超过 35,000 名接受安全性评估的参与者中，只有 0.6% 的人在获得阳性结果后接受了侵入性手术，而且大多数手术都是非手术的。

早期诊断领域的领导者

对于 OHSU Knight 癌症研究所来说，PATHFINDER 2 代表了不止一项成功的临床试验。

Nabawiza 表示，这项研究可能是 Knight 癌症研究所迄今为止进行的最大规模的介入性临床试验，并将 OHSU 定位为快速发展的早期癌症检测领域的全国领导者。

他说，这一规模的实现得益于 Knight 临床研究小组及其整个俄勒冈州合作伙伴的奉献精神和专业知识，其中包括在哥伦比亚河峡谷运营的俄勒冈研究网络；奈特的外展和社区参与计划；本德圣查尔斯卫生系统；塞勒姆医院；和库斯湾的湾区医院。

纳巴维扎说：“如果没有全州范围内的出色团队和真正的合作伙伴，就不可能实现这一目标。” “这些站点和合作者中的每一个都使得这项研究得以推广到俄勒冈州各地的社区。俄勒冈州各地参与这项试验的临床研究协调员、监管经理和副研究员名单总共有 98 名。

他说：“我们的临床研究团队现在可以说拥有世界上最强大的经验，提供多学科的早期癌症测试，讨论结果的意义并评估具有积极结果的患者。” “这个领域仍在不断发展。我们正在努力确定如何评估和沟通这些患者、如何设计诊断途径以及卫生系统如何有效管理这种新型癌症筛查。”

这种经验包括经历直接而复杂的患者旅程。

俄勒冈州达尔斯市的 68 岁的 PATHFINDER 2 参与者 Bart Dawkins 收到了阳性癌症信号，诊断出早期肝细胞癌，这是最常见的原发性肝癌类型。根据测试返回的癌症信号进行快速有效的诊断后，Nabavizadeh 能够快速将道金斯与 OHSU 的多学科肝脏团队联系起来，立即进行治疗。后来在他肝脏的另一个区域发现了单独的癌症后，道金斯继续在 OHSU 接受治疗，在那里他正在接受肝脏移植的评估。

纳巴维扎说：“在我们所处的阶段对巴特的癌症进行治疗，使他成为治疗方法的候选者，包括肝移植。” “早期发现不仅发现了癌症，还为她节省了治疗选择。”

下一步：接触并学习

随着联邦审查的继续，OHSU 正在展望未来。

Knight 早期检测临床研究小组正在招募 REACH 研究的参与者，该研究评估医疗保险受益人中癌症早期检测的年度筛查。 OHSU 继续招生，并已扩展到俄勒冈州各地的社区站点，包括哥伦比亚河峡谷、阿斯托里亚和库斯湾。

OHSU 还准备启动一项名为 INFORM 的研究，该研究与 Dana-Farber 癌症研究所和 Knight 癌症研究所外展和社区参与副主任兼 OHSU 医学院肿瘤学（人口科学）系教授 Jackie Shannon 博士合作。 INFORM 研究评估了通过健康俄勒冈项目确定的具有遗传性癌症风险、明显的癌症家族史或癌症诱发综合征的人群的早期癌症筛查。该研究预计将通过远程医疗、移动静脉放血和社区实验室合作伙伴提供家庭检测服务。

这些项目共同反映了技术的不断发展，许多研究人员认为这些技术可能会彻底改变癌症筛查。

“我们正处于一个分水岭时刻，”纳巴维扎说。 “通过一次血液测试发现数十种癌症的承诺是真实的 – 但承诺并不是证据，严格的临床试验是这样的技术在商业化之前将如何取代它的位置。

“PATHFINDER 2 和英国的其他研究推进了这一证据，我们 OHSU 的团队将继续努力推进早期检测领域的发展。”

像道金斯这样的患者表示，正是这种可能性使这项技术如此有吸引力。

“感谢上帝的这次审判，”道金斯说。 “我认为每个人都应该进行这种输血。这可能会挽救他们的生命。”

更广泛的背景：英国的画廊

PATHFINDER 2 旨在衡量该测试在美国人群中的效果——它发现了多少种癌症，以及它的准确性和安全性——在一项所有参与者都接受了该测试的研究中。较早发现癌症最终是否会导致晚期疾病的诊断是一个机会问题，NHS-Gallery 正在研究该试验，这是英国国家医疗服务体系的一项独立随机对照试验。

这些研究的结果今天发表在出版物上 新英格兰医学杂志 和 天然药物。 NHS-Gallery 在 10.5 个月内注册了约 140,000 名参与者。

尽管该试验没有发现 3 期和 4 期癌症的数量在统计上显着减少，但随着时间的推移，出现了有利的趋势。其次要发现令人震惊：在 12 种最致命的癌症中，4 期诊断率显着下降（在第二轮和第三轮筛查中下降了 20% 以上），而 1 期和 2 期癌症的诊断率显着增加，当筛查中加入血液检测时，总体检出率提高了近四倍。

俄勒冈健康与科学大学 PATHFINDER 2 项目的领导者、医学博士 Nima Nabawizadeh 表示，第 3 阶段和第 4 阶段的综合结果可能会显示出每个第一年人口诊断的特征——在测试阶段，所有第 3 阶段癌症都曾一度未被发现且无症状。

Nabawizadeh 说：“最让我惊讶的是 NHS-Gallery 在第一轮筛查中收集到的普通人群中以前未知的无症状 3 期癌症的规模。” “许多疾病是可以治愈的，在第 3 阶段发现它们并不是一种损失，特别是考虑到免疫疗法、放射和其他新疗法的最新进展。第 3 至第 4 阶段的结合只是评估指南建议的临床实用性的终点之一，长期随访对于回答这个问题非常重要。”