男性 Y 染色体缺失：癌症意识

亚利桑那大学癌症中心的医学科学家 Dan Teodorescu 博士发起的一项研究发现，男性身体组织中 Y 染色体的丢失可能会为该组织中癌症的发展铺平道路。根据最近发表在 JCI Insights 上的研究，在老年男性中常见的染色体丢失会在正常组织中产生一个隐藏的遗传脆弱性区域，为癌症的发展提供肥沃的土壤。

男性体内的每个细胞通常都有一条X染色体和一条Y染色体。 “Y 缺失”是男性常见的遗传变化，血液中的免疫细胞失去 Y 染色体。先前的研究表明，血细胞中 Y 的缺失会增加疾病风险，但这项研究系统地识别了 11 个主要人体器官的正常组织、癌前组织和恶性组织中 Y 的缺失。

“我们能够证明 Y 染色体的丢失发生在肿瘤附近的正常组织中，”该论文的资深作者、癌症中心主任 Nancy C. 和 Craig M. Berg 介绍说。 “这一发现使得这一发现如此令人兴奋。它表明我们可能正在寻找癌症的最早迹象之一。”

研究小组使用自动荧光成像系统分析了 405 名男性的 1000 个组织样本，检查了超过 430 万个单个细胞核，测量了 Y 染色体与 X 染色体的比率。

作为研究的一部分，研究人员绘制了癌症手术期间切除的膀胱组织的详细地图。这些图谱使他们能够追踪 Y 染色体从正常膀胱组织发展到早期异常细胞直至成熟癌症的过程中的丢失情况。在结直肠癌、食道癌、胰腺癌和肺癌中，正常组织中 Y 的损失较高。

“我们现在认为它是一个梯度，就像一座慢慢上升的小山，”图森医学院教授特奥多雷斯库说。 “组织离癌症越近，我们看到的 Y 染色体丢失就越多。这一梯度有一天可能会帮助医生通过活检来诊断漏掉较小癌症的问题。”

此前与 Teodorescu 相关的研究重点是癌细胞中 Y 的缺失如何使它们能够逃避免疫系统，并解释了为什么这种激素的缺失与癌症死亡率增加有关。

该研究小组包括第一作者 Arkadiusz Gertic 和 Huihui Ye 博士，以及来自 Cedars-Sinai 医学中心、Fred Hutchinson 癌症中心、华盛顿大学和加州大学旧金山分校的同事。

该研究的部分资金来自美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所，Teodorescu 获得的奖项编号为 R35CA294022。