一种广泛使用的治疗关节疼痛的补充剂与早期认知障碍患者的潜在副作用有关。
佛罗里达大学的研究人员发现，使用葡萄糖胺与轻度认知障碍导致痴呆的可能性增加有关。轻度认知障碍，通常缩写为 MCI，描述了记忆或思维方面的可测量问题，这些问题比正常衰老的预期严重，但不一定会干扰日常生活。
这些发现来自对患者健康记录的大规模回顾性分析，并得到了人类脑组织和阿尔茨海默病小鼠模型实验的支持。研究结果仍处于初步阶段，需要在人体临床试验中进行测试，但研究人员表示，这些结果进一步证明新陈代谢受损可能在神经退行性疾病中发挥重要作用。
研究领域 自然的新陈代谢。
一个流行的应用程序正在接受调查
“在美国，大约有 700 万人患有阿尔茨海默氏症，还有数百万人患有相关痴呆症，如路易体或额颞叶痴呆，”资深作者、高级生物分子空间研究中心主任兼佛罗里达大学麦克奈廷创新研究所副主任 Ramon Sun 博士说。 “其中许多人正在积极服用处方补充剂，这可能会恶化他们的疾病进展。”
氨基葡萄糖无需处方即可广泛销售，尤其受到因关节不适和关节健康而服用的老年人的欢迎。由于它很常见，研究人员想知道它是否对阿尔茨海默病和相关的痴呆症（ADRD）有影响。
与郭毅博士合作。在卞江博士的带领下，该团队利用人工智能分析了 2012 年至 2024 年收集的佛罗里达大学健康记录。
研究人员重点关注患有 ADRD 或轻度认知障碍 (MCI) 的患者。在两组中，8% 的患者报告使用了葡萄糖胺。其中包括 1,896 名 ADRD 患者和 2,750 名 MCI 患者。
葡萄糖胺与痴呆症的进展有关
在考虑了年龄、性别和人口统计数据后，研究人员发现，使用葡萄糖胺与轻度认知障碍发展为痴呆的可能性增加 25% 相关。
在已经患有 ADRD 的人中，使用葡萄糖胺还与死亡风险增加 25% 相关，这意味着在一段时间内死亡的可能性更大。
研究人员没有在 MCI 组中观察到这种死亡率关联。这种差异表明，在痴呆症发病后，氨基葡萄糖可能具有更强的作用。
重要的是，健康记录结果并未表明葡萄糖胺本身会导致痴呆症进展。观察性研究可能会揭示相关性，但服用补充剂的人和不服用补充剂的人之间的其他差异可能会对结果产生影响。
“电子健康记录数据非常引人注目，”佛罗里达大学生物化学和分子生物学系主任、该研究的合著者马特金特里博士说。 “虽然这是一种关联，而不是因果关系的证据，但它提出了一个重要的临床问题，现在值得更多关注。”
代谢途径可能有助于解释这种联系
研究人员还发现了可能有助于解释这种关联的生物机制的证据。
他们的工作指出了一种涉及糖结构与蛋白质附着的代谢途径。这一过程是细胞生物学的正常且重要的组成部分，但研究人员发现有迹象表明该过程在阿尔茨海默病中变得过度活跃。
孙说，该途径的异常活动最终可能成为新疗法的目标。
“我们的结果表明，代谢改变是阿尔茨海默病进展的一个重要因素，此外，解决代谢缺陷可能是针对阿尔茨海默病斑块和缠结的方法的重要辅助手段，”孙说。
斑块和缠结是阿尔茨海默病的两个最突出的特征。斑块是脑细胞之间形成的 β 蛋白异常沉积物，而缠结是神经元内部形成的 tau 蛋白的扭曲形式。传统上，许多阿尔茨海默病的研究都集中在这些异常上，但科学家们正在越来越多地研究可能导致该疾病的其他过程。
绘制大脑中数千个分子的图谱
太阳实验室开发的空间技术帮助研究人员详细检查代谢变化。
孙说：“这项技术使我们能够检查食物或药物分解时形成的成千上万个分子，并发现原本隐藏的复杂途径。”
接下来，该团队特别关注葡萄糖胺。葡萄糖胺是一种天然存在的与糖相关的分子，可以穿过血脑屏障，血脑屏障是控制哪些物质可以从血液进入脑组织的保护性边界。
一旦进入大脑，葡萄糖胺就可以进入生化途径，构建复杂的糖结构并将其附着在蛋白质上。商业氨基葡萄糖补充剂可以由贝类或玉米等材料制成。
研究人员表示，氨基葡萄糖的作用可能取决于其作用的生物环境。因此，健康的大脑和患有阿尔茨海默病的大脑可能对同一分子有不同的反应。
阿尔茨海默氏症的大脑似乎特别容易受到这种代谢途径的影响。
小鼠实验指出了一种可能的机制
为了更精确地研究这一机制，科学家们对转基因小鼠进行了研究。
氨基葡萄糖显着增加糖残基与细胞内蛋白质的结合。与此同时，与其他动物相比，接受葡萄糖治疗的小鼠在“社会记忆”或识别记忆方面出现了更严重的缺陷。
当研究人员使用化学治疗来阻止糖结合过程时，记忆力得到改善。
这项实验表明，过多的糖可以对动物的记忆问题产生直接影响，而不仅仅是同时存在。
人类阿尔茨海默氏症脑组织显示出相同的模式
随后，研究人员与医学博士 Stefan Prokop 一起检查了人类脑组织
佛罗里达大学神经医学大脑和组织库提供的阿尔茨海默病患者的大脑样本显示，与正常对照的组织相比，糖结合显着增加。
结合小鼠实验和健康记录分析，研究结果表明，代谢异常可能不是阿尔茨海默病的继发后果。研究人员报告说，它可能反而会促进疾病进程。
Gentry 说：“蛋白质是细胞的分子机器，其中许多需要以正确的方式添加糖标签，以便正确折叠、到达正确的位置并完成它们的工作。” “我们在阿尔茨海默病中发现，这种糖标记系统似乎过度活跃。阿尔茨海默病的大脑添加了太多的糖结构，这似乎会导致这种疾病，而不是预防这种疾病。”
研究结果提出了一个关于认知障碍或痴呆症患者使用葡萄糖胺的潜在重要问题，但他们尚未确定人们是否应该停止服用这种补充剂。一项对照人体临床试验，旨在确定葡萄糖胺是否直接加速阿尔茨海默病的进展，如果是的话，哪些患者最容易受到影响。
