密苏里大学的一项新发现揭示了肌肉随着时间的推移而失去力量的一个被忽视的原因。这些发现最终可能会带来帮助老年人保持活跃和独立的治疗方法，从安全行走到继续与家人一起进行日常活动。
NextGen Precision Health 计划执行董事 V. David Arnold 和他的同事发现，随着人们年龄的增长，神经和肌肉之间的联系变得更加可靠。这种功能障碍似乎会导致肌肉减少症，这是一种与年龄相关的肌肉力量和功能下降，影响大约一半的 80 岁以上成年人。
研究人员还发现了一种蛋白质，它可能提供一种方法来改善衰老肌肉对神经信号的反应，最终可能至少治愈部分这种衰退。
医学院教授阿诺德说：“虽然近几十年来人类的寿命有所延长，但我们密苏里大学的最终目标是确保人类健康的寿命尽可能长。”
为什么肌肉会随着年龄的增长而失去力量？
科学家们花了几十年的时间试图理解为什么体力会随着衰老而下降。这项研究的大部分内容都集中在肌肉内部的变化，特别是肌肉质量的逐渐损失。其他研究还检查了发送激活肌肉所需信号的神经元的损失。
阿诺德怀疑这些神经和肌肉之间的联系还存在另一个问题。
十多年来，他一直在研究神经肌肉接头，即神经向肌肉发送信号并指挥肌肉的特殊点。在正常情况下，该系统工作非常可靠，允许来自神经的电信号反复激活肌肉纤维。
新研究表明，可靠性随着年龄的增长而下降。阿诺德和他的同事将这个问题与 NaV1.4 蛋白质的低水平联系起来，这种蛋白质有助于肌肉纤维对神经信号做出反应。
阿诺德说：“该领域长期以来的一个假设是，随着年龄的增长，神经肌肉接头仍然可靠，有些人甚至认为它可能会随着年龄的增长而改善。” “这项新研究的意义在于，我们在人类和动物模型中表明，神经肌肉接头会随着衰老而失效。”
可能的可逆故障点
找到这些沟通问题的根源还揭示了恢复一些失去的肌肉功能的潜在策略。
“我们在神经和肌肉之间的沟通的最后阶段发现了一个关键的失败点，”阿诺德说。 “也许更有趣的是，我们已经证明这种失败可能是可逆的。与丹麦生物技术公司 NMD Pharma 合作，我们应用了他们开发的一种方法，该方法针对一种名为 ClC-1 的蛋白质。通过部分抑制 ClC-1，我们能够使衰老的肌肉对神经信号更加敏感。在成人中测试这种方法。”
这种方法的目的不是替换缺失的肌肉或神经元，而是使现有的肌肉纤维对它们接收到的信息更加敏感。在动物模型中，部分阻断 ClC-1 可以提高衰老肌肉对神经信号的反应能力并增加肌肉力量。
将发现转化为治疗
已经有临床证据表明，针对 ClC-1 可以改善神经肌肉疾病患者的一些肌肉力量和功能指标，尽管这些研究包括肌少症以外的疾病。
Arnold 作为研究者参与了 ignaseclant 的多中心临床试验，ignaseclant 是 NMD Pharma 的一种实验药物，可部分抑制 ClC-1。患有腓骨肌萎缩症（最常见的遗传性神经肌肉疾病）的患者参加了该试验。
研究人员报告了肌肉力量和身体功能的多项指标的改善。阿诺德在 2026 年肌营养不良协会临床和科学会议上介绍了这一重要发现。
他乐观地认为，无知切除剂最终可能会被研究作为患有肌肉减少症的老年人的治疗方法。
“我意识到，为了更广泛地使用治疗肌肉减少症的药物，第一步首先是更好地了解肌肉减少症是什么，”阿诺德说。 “这种好奇心激发了我成为一名研究员的兴趣。”
国际社会致力于了解衰老肌肉
这项研究汇集了来自多个国家的科学家和临床医生。阿诺德领导着一支国际团队，同事来自丹麦、苏格兰、沙特阿拉伯和印度。
在密苏里州，他还招募了专家进入 Roy Blunt NextGen Precision Health 大楼。其中包括国际公认的神经肌肉接头专家、这项新研究的合著者西宗博 (Hiroshi Nishimune)。
“当他从东京来到密苏里州加入我们的实验室时，他的专业成像专业知识帮助我们回答了以前无法解决的问题，”阿诺德说。 “在神经肌肉接头方面，他确实是世界顶级专家之一，这无疑使我们在密苏里州拥有优势，可以推进该领域的创新工作。”
该研究发表在该杂志上，“肌肉减少症中的神经连接丢失与 NaV1.4 的丢失有关，并且可以通过 ClC-1 抑制来逆转”。 临床研究杂志。
