审查于 基因与疾病 强调了蛋白质精氨酸甲基化和泛素化之间复杂的相互作用，这两种形式的蛋白质修饰可以影响癌症的发生、进展和治疗反应。本文总结了目前对这些相互关联的分子过程如何调节癌症蛋白的理解，并确定了未来治疗方法的机会。 蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 修饰组蛋白和非组蛋白中的精氨酸残基，影响蛋白质活性、相互作用和细胞功能。同时，泛素化可以通过将泛素分子附着到选定的靶标上来控制蛋白质的稳定性和活性。这些系统不是独立运作，而是形成一个动态的双向网络，其中甲基化可以改变蛋白质泛素化和降解，而泛素化可以调节 PRMT 酶的稳定性和活性。 这种对甲基化和泛素化的抵抗与癌症的许多核心过程相关，包括肿瘤侵袭和转移、细胞增殖、细胞凋亡、铁死亡、DNA修复和基因组稳定性、代谢重编程、耐药性和免疫逃避。通过改变关键蛋白质是稳定还是降解，该网络可以影响信号通路，从而决定癌细胞如何生长、生存、扩散和对治疗的反应。 例如，PRMT 酶可以以减少泛素连接酶识别目标蛋白的方式修饰目标蛋白，并帮助这些蛋白避免降解。在其他情况下，甲基化可以刺激泛素化并加速蛋白质周转。这种关系也可以反向发挥作用：E3 泛素连接酶和去泛素酶可以改变 PRMT 本身的稳定性，从而创建一个复杂的分子反馈系统。 这些机制可能对癌症治疗具有重要意义。针对这两种途径中涉及的酶可能提供解决治疗耐药性和影响免疫反应的新方法。未来潜在的方向包括双向抑制剂、小分子抑制剂和工程纳米粒子，以及将这些途径的调节与免疫检查点阻断相结合的策略。然而，挑战仍然存在，包括分子网络的背景依赖性以及靶向治疗时需要更高的精确度。 来源： 杂志链接： 周杰 和其他人。 （2026）。蛋白质精氨酸的甲基化和泛素化：突出的抵抗力及其在癌症中的作用。 基因与疾病。 DOI：10.1016/j.gendis.2025.101997。 Source link