在内分泌治疗中添加 CDK4/6 抑制剂通过降低复发风险，改变了高危早期雌激素受体阳性和 HER2 阴性 (ER+/HER2-) 患者的护理标准。然而，一部分患者仍然存在临床问题。在目前的实践中，由于肿瘤较大或明显淋巴结受累而具有低基因组风险但高解剖学风险的患者接受辅助化疗，即使他们的肿瘤可能具有较低的生物学风险。 ECOG-ACRIN 癌症研究小组 (ECOG-ACRIN) 发起了 RxFINE-Low (EA1242) 试验，以确定化疗是否能为该亚组提供额外的益处。
RxFINE-Low 试图回答乳腺癌治疗中的一个重要问题：解剖学风险高但基因组风险低的患者在不化疗的情况下能否获得同样的效果？”
Nancy Chan，医学博士，纽约大学珀尔穆特癌症中心、纽约大学朗格尼分校研究主席、肿瘤内科医生
根据关键 TAILORx 和 RxPONDER 试验的结果，通常不建议对 Oncotype DX 评分较低且累及最多 3 个淋巴结的早期 ER+/HER2 乳腺癌绝经后患者进行辅助化疗。然而，对于肿瘤较大或淋巴结受累更广泛的患者是否也可以省略，尚未在大型随机试验中进行过评估。因此，化疗仍然是这些患者的标准治疗方法。
NATALEE (NCT03701334) 和 MonarchE (NCT03155997) 试验确定了在早期 ER+/HER2- 乳腺癌内分泌治疗中添加 CDK4/6 抑制剂的益处。然而，大多数参与者在进入研究之前已经接受了化疗。因此，这些试验中没有评估化疗的增量益处。
RxFINE-Low（EA1242、NCT07391774）是第一个前瞻性随机 3 期试验，专门针对解剖学风险高但基因组风险低的患者回答这个问题。该研究招募了近 2,000 名绝经后女性和男性，这些女性和男性患有乳腺癌的解剖学风险较高，定义为肿瘤大于 5 厘米或肿瘤超过 3 个淋巴结，基因组风险较低（Oncotype DX 乳腺癌复发评分® 为 0 至 25）。
参与者将以 1:1 的比例随机分配，接受当前的辅助化疗方案，然后接受内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂 (ribociclib) 或单独接受内分泌治疗和 ribociclib。主要终点是无乳腺癌生存期。
“RxFINE-Low 将评估肿瘤生物学（而不仅仅是解剖学肿瘤负荷）是否可以指导治疗决策以及某些患者是否可以避免化疗，”Chan 博士说。
参与者将被跟踪长达 10 年，以评估复发、生存、治疗相关的不良反应和其他研究终点。研究人员还收集肿瘤组织和血液样本以支持未来的转化研究。
“随着治疗方案的发展，我们需要一致的证据来确定哪些患者可以避免化疗，”陈博士说。 “RxFINE-Low 旨在为我们在这个领域提供有希望的证据。”
如果可以避免化疗，这些发现可以使许多患者免受短期和长期毒性的影响。此外，试验结果可以提供前瞻性证据，帮助为未来的承保决策提供信息。由于基因组检测尚未在乳腺癌解剖学高风险患者中进行前瞻性验证，因此许多保险公司通常不会为这些患者承保 Oncotype DX 检测。
美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所正在赞助这项研究。 ECOG-ACRIN 正在通过 NCI 的国家临床试验网络 (NCTN) 进行试验。诺华制药公司正在通过与 NCI 的合作研究和开发协议来支持这项研究。
有关 RxFINE-Low (EA1242) 试验的更多信息，包括资格标准和参与地点，请访问
来源：
ECOG-ACRIN 癌症研究小组
