肝纤维化的基线严重程度可预测 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的治疗反应

背景和目标

肝纤维化初始程度对聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）联合核苷类似物（NAs）治疗乙型肝炎e抗原（HBeAg）-慢性乙型肝炎（CHB）疗效的影响尚未完全阐明。本研究的目的是调查这种联合疗法的疗效是否会根据原发性肝纤维化的严重程度而变化。

方法

共有 172 名接受 Peg-IFN 加 NA 的 HBeAg 阳性 CHB 患者根据非侵袭性纤维化标志物（天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数）进行分层。 [APRI] 和纤维化指数-4 [FIB-4]）分为三组：无明显纤维化（n = 75）、明显纤维化（n = 70）和晚期纤维化/肝硬化（n = 27）。主要结局是治疗 24 个月时的 HBeAg 清除率。次要结果是乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 清除率、HBsAg 下降率 > 1.0 log。₁₀病毒学反应和非侵袭性纤维化指标的改善。

结果

24 个月时，三组的 HBsAg 清除率和完全病毒学缓解率相当。 HBeAg 累积清除率显着不同（对数随机 磷 = 0.027）：三组分别为 16.00%、30.00% 和 40.74%，其中第 3 组高于第 1 组和第 2 组。多变量分析显示，第 3 组 HBeAg 清除的概率显着高于第 1 组（调整后优势比 = 695%：区间 373）。 1.288-31.531， 磷 = 0.023）。此外，对肝纤维化结果的分析显示，原发性纤维化较严重的患者非侵袭性纤维化评分改善比例较高，第3组为95.00%，而整体组中有42.98%实现纤维化改善。

结论

这项研究表明，肝纤维化的初始严重程度是预测 HBeAg 阳性 CHB 患者对 Peg-IFNa 加 NA 治疗反应的主要独立因素。晚期纤维化患者的 HBeAg 清除率更高，并且非侵入性纤维化评分显着改善。这些初步研究结果的稳健性得到了敏感性分析的证实。这些结果表明，纤维化的早期评估对于优化基于 Peg-IFN 的联合治疗的患者选择具有临床价值。未来的前瞻性、多中心研究和长期随访并结合组织学或多组学方法有必要证实这些发现并阐明潜在机制。