新的研究表明，癌细胞选择性地去除 Y 染色体上富含基因的部分，从而产生调节肿瘤生长的波。
“癌症中 Y 染色体的反复缺失和失调”发表在由亚利桑那大学癌症中心医师兼科学家 Dan Teodorescu 博士领导的《通讯生物学》杂志上。
男性体内的每个细胞通常都有一条X染色体和一条Y染色体。长期以来，人们都知道 Y 染色体决定男性性别，但研究人员发现，它的基因还在全身细胞中发挥着其他作用。 “Y 型转变”是老年男性常见的基因变化，常见于血细胞中。 Y 的丢失也发生在癌细胞本身中，这是本研究的重点。
癌症细胞系百科全书的癌症专家和计算生物学家组成的研究小组分析了 160 个雄性细胞系的基因组测序和基因表达数据。研究人员专注于癌细胞系，以消除可以隐藏肿瘤样本中遗传信号的背景癌细胞。
使用称为 Y EroSion Score（或 YES）的新评分系统，研究小组将 Y 染色体丢失映射为连续的侵蚀谱，而不是全有或全无的情况。
传统上，研究人员将癌细胞中 Y 染色体的丢失视为“全有或全无”事件。它要么存在，要么根本不存在。通过扩大高覆盖率基因组测序，我们发现癌细胞实际上会磨损 Y 染色体上特定的富含基因的区域，以促进肿瘤生长，同时保持其他区域完好无损。”
该研究的资深作者 Dan Teodorescu 博士以及亚利桑那大学癌症中心的主席兼主任 Nancy S. 和 Craig M. Berge。
研究人员在 Y 染色体上发现了 24 个反复丢失的蛋白质编码基因。其中 15 个基因在两个外部数据集中至少有一个也缺失：膀胱肿瘤的单核测序和一组临床癌症序列。
当研究小组将这些发现与千人基因组计划中健康男性的基因组测序数据进行比较时，他们没有发现 Y 染色体上存在相同缺失的证据。研究结果表明，Y 染色体的这种缺失是随着时间的推移而获得的，而不是遗传性状。
“当 Y 染色体的特定部分丢失时，其影响会波及整个细胞，影响决定压力、生长和免疫反应的途径，”图森医学院教授特奥多雷斯库说。 “了解哪些部分缺失将使我们更清楚地了解肿瘤如何发展，并最终为患者提供靶向治疗。”
此前与 Teodorescu 相关的研究表明，随着年龄的增长，男性癌细胞中 Y 染色体的丢失可以帮助肿瘤逃避免疫系统，这解释了为什么染色体丢失与癌症死亡率增加有关。[CO1] 和其他癌症。其他研究小组表明，正常组织中 Y 染色体的丢失可以作为早期预警信号，并可能表明癌症发展的遗传脆弱性的隐藏区域。
Teodorescu 这篇新研究论文的共同作者是 Cedars-Sinai 医疗中心的 Trini Nguyen、Aditi Cucci 和 Nicholas Tatonetti。
这项研究由美国国立卫生研究院 R35GM131905 和 R35CA294022 拨款资助。
来源：
杂志链接：
阮，T. 和其他人。 （2026）。癌症中 Y 染色体的反复缺失和失调。 通讯生物学。 DOI：10.1038/s42003-026-10875-9。
